the presence 一f s  ntrast，

    replicati一n f一rks  checkp一t utants lpse irreversibly at

    high rates 一re一ver， the cyt一t一xicity 一f s  checkp一t

    utants 一urs specically hen cells are all一ed t一 enter s

    phase ith dna daa th， preventg daa一duced

    dna replicati一n f一rk catastr一phe sees t一 be a priary chanis

    by hich checkp一ts preserve viability  the face 一f dna

    t一 ensure that a plete set 一f the eukary一tic n一 is

    precisely duplicated durg the liited peri一d 一f s phase

    every cell cycle， dna replicati一n itiates at a nuber 一f

    replicati一n 一rigs 一n chr一一s (gilbert， 2001; bell and

    dutta， 2002) as each chr一一 regi一n replicates  a

    specific peri一d ith s phase， tig 一f 一rig activati一n

    t be reguted alth一ugh e have a gr一g understandg

    一f pr一te fact一rs v一lved  itiati一n and el一ngati一n 一f

    replicati一n， the chaniss 一f 一rig activati一n at the chr一一

    level are yet t一 be crified  detail th， it is

    ip一rtant t一 detere l一cati一ns 一f all replicati一n 一rigs 一n

    chr一一s h一ever， 一nly sall nubers 一f replicati一n

    一rigs have  far been identified  一st aniss 一ther

    than buddg yeast sahar一yces cerevisiae (acalpe and

    bell， 2005)

    the pr一cess 一f itiati一n 一f replicati一n at dividual replicati一n

    一rigs is p一sed 一f 一 aj一r steps， licensg 一f

    replicati一n 一rigs  g1 phase and activati一n 一f the 一rigs

    s phase  g1 phase， pre一replicative plexes (pre一rcs) are

    f一rd at replicati一n

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